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Nat Commun:抑製乳腺癌中特殊的免疫調節信號通路或有望促進機體產生高效的抗腫瘤免疫反應

     盡管目前免疫療法在治療諸如肺癌和黑色素瘤等癌症上取得了一定成功,但其仍然無法有效治療乳腺癌,因為乳腺癌的免疫細胞浸潤率較低(因浸潤率較低,乳腺癌也被稱之為“冷”腫瘤)。腫瘤細胞會通過減少攻擊其細胞的浸潤或吸引免疫抑製細胞來躲避宿主機體的免疫監視,這種策略或會促進年輕乳腺癌患者預後較差並使其對免疫療法沒有反應。基於這一原因,識別出一種能將免疫性“冷”腫瘤轉化為“熱”腫瘤的療法或許有望增強免疫療法治療乳腺癌的效率,因為其是基於重新激活宿主機體的免疫細胞來攻擊腫瘤細胞。

     近日,一項刊登在國際雜誌Nature Communications上的研究報告中,來自西班牙國家癌症研究中心等機構的科學家們通過研究發現,RANK信號通路或能作為一種關鍵的候選通路來幫助調節乳腺腫瘤中的免疫反應;此外,當研究人員對絕經前管腔乳腺癌患者(luminal breast cancer)進行臨床試驗後,他們證實了RANK信號通路的免疫調節活性,管腔乳腺癌是一種對免疫療法耐受的癌症類型。

 

圖片來源:CC0 Public Domain

 

       研究者表示,抑製RANK蛋白或能促進小鼠模型和乳腺癌患者機體腫瘤中免疫細胞的招募。此外,當抑製腫瘤細胞中RANK信號通路後,腫瘤似乎會對免疫療法變得更加敏感,相關研究結果表明,RANK蛋白在腫瘤細胞和免疫細胞之間交流的過程中扮演著關鍵角色,此外,RANK通路或許還能作為癌細胞抵禦免疫療法的可能逃逸途徑。當研究人員對早期絕經前乳腺癌患者進行臨床試驗時發現,患者會對抑製RANK的單克隆抗體表現出耐受性,從而就會增強腫瘤中免疫細胞的浸潤,同時研究人員還識別出特殊的生物標誌物,其或能幫助選擇因療法而獲益的患者群體。

       本文研究的優勢在於兩項獨立研究,即一項臨床試驗和一項臨床前研究,研究結論指出,抑製RANK信號通路或會增強機體的抗腫瘤免疫反應。研究者González-Suárez表示,本研究中用於檢測的單克隆抗體通常被用來治療骨病,比如骨質疏鬆症和骨轉移等,但並未被用於癌症治療,此外本文研究也支持了將抗體與免疫療法聯合用於治療乳腺癌,這種策略或能將免疫性的“冷”腫瘤轉化成為對免疫係統活性敏感的腫瘤。

 

腫瘤的免疫監視

       機體免疫係統能識別外來微生物,比如病毒和細菌等,同時還會產生反應來破壞病原體,其在保護機體抵禦癌症上扮演著關鍵角色,癌細胞通常會表達能被免疫係統識別的異常蛋白,因為其能作為標簽來允許宿主機體免疫係統識別並發揮破壞作用。腫瘤中免疫細胞的存在(所謂的免疫浸潤)與患者預後是否良好直接相關。然而,腫瘤擁有特殊的機製,其能促進癌細胞躲避通常能抑製惡性腫瘤產生的免疫反應,這就意味著,免疫療法或許並不總是能夠有效治療多種類型的癌症,諸如本文等此類研究或有望幫助開發出更多新型的抗癌療法。

 

原始出處:

Gómez-Aleza, C., Nguyen, B., Yoldi, G. et al. . Nat Commun 11, 6335 (2020). doi:10.1038/s41467-020-20138-8

2020年12月18日 16:55
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