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Sci Adv:為何癌變的腫瘤非常易於發生轉移?

靶向作用最具侵襲性的腫瘤細胞亞群是有效管理實體惡性腫瘤的關鍵,然而,腫瘤異質性的可轉移特性(其會允許細胞在較強和較弱的致瘤表型之間過渡),以及缺少可靠的腫瘤促進特性標誌物往往會阻礙研究人員對相關細胞的識別。近日,一篇發表在國際雜誌Science Advances上題為“A live single-cell reporter assay links intratumor heterogeneity to metastatic proclivity in Ewing sarcoma”的研究報告中,來自瑞士洛桑大學等機構的科學家們通過研究揭示了腫瘤細胞為何那麽容易發生轉移?

癌症療法有時會因為形成腫瘤塊的細胞的異質性而變得非常複雜,那麽研究人員應該如何識別出能誘發轉移的少量細胞呢?這篇研究報告中,研究人員深入研究揭示了癌症轉移形成的機製以及哪些細胞能被更好地靶向作用。文章中,研究人員成功識別並分析了尤文氏肉瘤中最危險的細胞及其特性;尤文氏肉瘤是一種主要會影響兒童和年輕人且具有高度擴散潛力的惡性骨癌,尤其是,在這些細胞中非常活躍的基因中,研究人員鎖定了一種與預後不良相關的基因,該基因會促進癌細胞的擴散和轉移的形成。

研究者Nicolo Riggi說道,本文研究為後期開發更具靶向性的療法邁出了重要的一步,而且識別出與癌症轉移風險相關的基因也能加速新型療法的開發,與關鍵基因對應的蛋白質或能被用作一種潛在的治療性靶點幫助消除這些惡性的細胞。為了實現這一結果,科學家們首先必須分離出能引發轉移的細胞,他們從患者機體中分離出腫瘤組織並讓其生長子啊模擬人體的環境中,從而開發出類器官模型,比如腫瘤模型;隨後研究人員添加了一種能促進細胞表達綠色熒光蛋白的基因,從而對腫瘤細胞進行遺傳修飾,該基因能被修飾以便其能被細胞自身產生的microRNA所抑製。因為引發轉移的癌細胞僅會產生少量的microRNA,因此其會繼續表達熒光蛋白,最終細胞就會變得很亮,而且能通過熒光顏色來識別;這種細胞模型或許就能在其它類型腫瘤研究中被使用用來理解惡性細胞的特性。

 

mirReporter實驗的體外和體內實施

目前研究人員重點研究負責癌症形成和進展的分子機製,在大多數癌症中,擴散的細胞都是那些保留了幹細胞特定特性的細胞,其與構成腫瘤塊的大多數細胞並不相同,這些能再生組織的幹細胞樣細胞必須保持高度的靈活性;因此,其對諸如遺傳突變等事件容忍度很高,從而就更有可能轉化為癌細胞,因為其防禦能力會被部分或完全抑製。綜上,本文研究中,研究人員開發了一種簡單且強大的手段,其或能幫助識別並分離出能展現惡性行為的腫瘤細胞。

原始出處:

Tugba Keskin, Beatrice Rucci, Sandrine Cornaz-Buros, et al. A live single-cell reporter assay links intratumor heterogeneity to metastatic proclivity in Ewing sarcoma, Science Advances (2021). DOI:10.1126/sciadv.abf9394

2021年7月23日 17:14
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